Skip to content

Więcej o niedoborze klasy II MHC

4 tygodnie ago

756 words

Ekspresja genów II klasy głównej zgodności (MHC) (HLA-DR, DP i DQ) jest ściśle regulowana na poziomie transkrypcji.1 Całkowity brak cząsteczek MHC klasy II we wszystkich komórkach pacjentów z klasą MHC Niedobór II przypisano defektom regulacyjnym w transkrypcji tych genów.1 Niedawno zidentyfikowaliśmy bliźnięta z godnym uwagi fenotypem niedoboru MHC klasy II.2 Wada tych pacjentów nie miała wpływu na wszystkie typy komórek i wszystkie geny. w tym samym stopniu w locus HLA-D.3 W komórkach od zdrowych osób ekspresja genów MHC klasy II może być indukowana przez bodźce zewnętrzne – na przykład przez interferon gamma.1 My i inni wcześniej nie udowodniliśmy indukcji takiej ekspresji genów przez interferon gamma u pacjentów z niedoborem II klasy MHC.2.4
Rycina 1. Rycina 1. Analiza Southern Blot Wzmocnionego komplementarnego DNA z niestymulowanych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej i komórek potraktowanych interferonem gamma. Jednojądrzaste komórki (2 miliony na mililitr) od pacjenta (P) i dwa niespokrewnione zdrowe kontrole (HCl i HCl) hodowano przez 24 godziny w pożywce zawierającej 10 procent dubaktywnych termicznie połączonych ludzkich próbek surowicy AB-dodatnich traktowanych lub nietraktowanych rekombinantem. ludzki interferon gamma (500 jm na mililitr; Genzyme, Cambridge, Mass.). Komórki następnie rozdzielono na frakcje przylegające do plastra i nieprzylegające do tworzywa sztucznego, a RNA wyizolowano, poddano odwrotnej transkrypcji i amplifikowano z pokazanymi parami starterów (HLA-DP.1, DP. i jako kontrola wewnętrzna, S14), jak poprzednio. opisano.2,3. Test RT-PCR, który nie zawierał komplementarnej matrycy DNA służył jako kontrola negatywna (NC). Produkty amplifikacji frakcjonowano na 1,5% żelu z bromku etydyny-agarozie i walidowano na podstawie ich zgodności z przewidywaną wielkością. M oznacza znaczniki wielkości molekularnej.
Zgłaszamy analizę ekspresji genu MHC klasy II indukowanej przez interferon gamma u czteroletniej dziewczynki z niedoborem MHC klasy II i autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną, u których wystąpiły autoprzeciwciała przeciw antygenowi Rhe.5 Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT -PCR) wykazało, że ekspresja genów HLA-DP (Figura 1), DR i DQ (dane niepokazane) była wadliwa w niestymulowanej części adherentnej plastycznie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (zawierającej głównie komórki monocytów). linia makrofagów) i frakcja nieprzylegająca (zawierająca głównie komórki T, komórki B i komórki NK). Co interesujące, stymulacja komórek jednojądrzastych pacjenta przez 24 godziny rekombinowanym ludzkim interferonem gamma (500 IU na mililitr) indukowała znaczny wzrost poziomów informacyjnego RNA HLA-DP.1 w każdej z dwóch frakcji. Jednakże ekspresja genów kodujących HLA-DP. była nadal wadliwa po leczeniu interferonem gamma (Figura 1), podobnie jak ekspresja genów dla HLA-DR i DQ (dane nie pokazane).
Odkrycia te wskazują, że oprócz opisanych wad genetycznych, wcześniej nierozpoznane wady kompleksowej regulacji ekspresji genów klasy II mogą być obecne u pacjentów z niedoborem MHC klasy II Na uwagę zasługuje wzór ekspresji genu MHC klasy II, który można indukować przez leczenie interferonem gamma u pacjenta z niedoborem MHC klasy II. Poza skoordynowaną regulacją w górę ekspresji MHC klasy II opisanej wcześniej, typ komórek, czynniki specyficzne dla łańcucha lub oba mogą być zaangażowane w regulowaną przez interferon gamma indukcję ekspresji genu MHC klasy II u tego pacjenta. Może się zdarzyć związek między nieprawidłową regulacją ekspresji genów a produkcją autoprzeciwciał, co zaobserwowaliśmy w tym przypadku.
Ilona Hauber, Ph.D.
Hermann M. Wolf, MD
Martha M. Eibl, MD
Uniwersytet Wiedeński, A-1090 Wiedeń, Austria
Volker Wahn, MD
Uniwersytecki Szpital Dziecięcy, D-40225 Düsseldorf, Niemcy
5 Referencje1. Reith W, Steimle V, Mach B. Defekty molekularne w zespole nagich limfocytów i regulacja genów MHC klasy II. Immunol Today 1995; 16: 539-546
Crossref MedlineGoogle Scholar
2. Wolf HM, Hauber I, Gulle H, i in. Bliźniacze chłopcy z dużym niedoborem II klasy kompleksu tkankowego, ale indukowalne odpowiedzi immunologiczne. N Engl J Med 1995; 332: 86-90
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Hauber I, Gulle H, Wolf HM, Maris M, Eggenbauer H, Eibl MM. Charakterystyka molekularna ekspresji genu II klasy dużego kompleksu zgodności tkankowej i demonstracja odpowiedzi komórek T specyficznych względem antygenu wskazują na nowy fenotyp u pacjentów z niedoborem klasy II. J Exp Med 1995; 181: 1411-1423
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. de Preval C, Hadam MR, Mach B. Regulacja genów dla antygenów HLA klasy II w liniach komórkowych od pacjentów z ciężkim złożonym niedoborem odporności. N Engl J Med 1988; 318: 1295-1300
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Horneff G, Seitz RC, Stephan V, Wahn V. Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna u dziecka z niedoborem MHC klasy II. Arch Dis Child 1994; 71: 339-342
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
[więcej w: flexagen, anakinra, amiodaron ]
[przypisy: prohormony efekty, prohormony skutki uboczne, przedawkowanie witaminy b12 ]