Skip to content

Terapia metotreksatem i choroba wątroby

1 miesiąc ago

616 words

Metotreksat jest skuteczny w leczeniu wielu chorób przewlekłych, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, ale obawa o długoterminową hepatotoksyczność ograniczyła jego powszechne stosowanie. Chociaż podwyższone stężenia aminotransferaz w surowicy są często uważane za powód do zatrzymania metotreksatu, niewiele jest informacji na temat natury lub nasilenia elewacji i niewielkiej, jeśli w ogóle, korelacji między nimi a histologią wątroby. Opisujemy pacjenta, u którego wystąpił przemijający wzrost wartości aminotransferazy w surowicy przy niezmienionej histologii wątroby podczas otrzymywania metotreksatu w pierwotnym stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych.
37-letni mężczyzna został skierowany do naszego ośrodka z powodu żółtaczki i świądu. Stężenie bilirubiny w surowicy wynosiło 3,1 mg na decylitr, a stężenie fosfatazy alkalicznej wynosiło 301 jm na litr. Endoskopowy cholangiogram był diagnostycznym pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych. Biopsja wątroby wykazała łagodne zapalenie w portalu i zwłóknienie. Pacjent był leczony kwasem ursodeoksycholowym (ursodiolem) i cholestyraminą i miał odpowiedź kliniczną, z ulepszonymi wartościami laboratoryjnymi.
Pięć miesięcy później, po wystąpieniu bólu w prawym górnym kwadrancie i gorączce, ze zwiększonym stężeniem bilirubiny w surowicy, rozpoczęto leczenie metotreksatem (22,5 mg na tydzień doustnie). Objawy ustąpiły, a stężenie bilirubiny w surowicy powróciło do normy. Dwa miesiące później stężenie aminotransferazy alaninowej w surowicy pacjenta wzrosło z 51 do 467 U na litr, a stężenie aminotransferazy asparaginianowej w surowicy wzrosło z 30 do 194 U na litr; stężenia fosfatazy alkalicznej, bilirubiny i albuminy w surowicy były prawidłowe. Pacjent był bezobjawowy. Wartości aminotransferazy w surowicy pozostawały podwyższone przez kolejne dwa miesiące. Biopsja wątroby nie wykazała żadnych zmian w stosunku do wcześniejszych wyników. Metotreksat był kontynuowany. Stężenie aminotransferaz stopniowo powracało do normalnego zakresu w ciągu pięciu miesięcy i pozostało prawidłowe.
Zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy występuje u 29-88% pacjentów wkrótce po rozpoczęciu leczenia metotreksatem z powodu chorób takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i pierwotna marskość żółciowa.23 Te przejściowe podwyższenia nie prognozują uszkodzenia wątroby, a wartości często powracają do linii podstawowej w przypadku kontynuacji metotreksatu.2.3 Natomiast stężenia aminotransferaz w surowicy nie są podwyższone w związku z hepatotoksycznością przypisywaną długotrwałemu leczeniu metotreksatem z powodu łuszczycy.4
Przyczyna i znaczenie kliniczne przejściowych wzrostów aminotransferaz związanych z rozpoczęciem leczenia metotreksatem są niejasne. Takie zwiększenie aktywności nie powinno być powodem do przerwania leczenia metotreksatem, szczególnie w badaniach klinicznych. Zamiast tego należy uważnie obserwować pacjentów, a biopsję wątroby należy rozważyć u tych, u których choroba podstawowa wydaje się reagować na metotreksat i których wartości aminotransferazy w surowicy pozostają podwyższone przez ponad dwa miesiące.
Jean-François J. Dufour, MD
Marshall M. Kaplan, MD
Szpital New England Medical Center Hospital, Boston, MA 02111
4 Referencje1 Feagan BG, Rochon J, Fedorak RN, et al. Metotreksat w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna. N Engl J Med 1995; 332: 292-297
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kremer JM, Alarcon GS, Lightfoot RW Jr, i in. Metotreksat w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów: sugerowane wytyczne dotyczące monitorowania toksyczności wątroby. Arthritis Rheum 1994; 37: 316-328
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kaplan MM, Knox TA. Leczenie pierwotnej marskości żółciowej za pomocą małej dawki tygodniowego metotreksatu. Gastroenterology 1991; 101: 1332-1338
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Roenigk HH Jr, Auerbach R, Maibach HI, Weinstein GD. Metotreksat w łuszczycy: zmienione wytyczne. J Am Acad Dermatol 1988; 19: 145-156
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(6)
[więcej w: dienogest, noni, flexagen ]
[więcej w: pokrzywka fizykalna, polipektomia endoskopowa, powiększone węzły chłonne pachowe ]