Przeniesienie genu do kłębuszków nerkowych nerki przez mezangialny wektor komórkowy: dostarczanie specyficzne dla miejsca, amplifikacja in situ i przedłużona ekspresja egzogennego genu in vivo.

Aby ocenić funkcję patofizjologiczną określonych cząsteczek w kłębuszku nerkowym, konieczna będzie selektywna, długotrwała i modyfikowalna ekspresja takich cząsteczek. Aby osiągnąć ten cel, opracowaliśmy system transferu genów wykorzystujący kłębuszkowe komórki mezangialne jako wektor do dostarczania genów. Gen reporterowy kodujący bakteryjną beta-galaktozydazę wprowadzono do hodowli mezangialnych komórek szczurzych, a stabilne transfektanty przeniesiono do nerki szczura przez tętnicę nerkową, prowadząc do selektywnego uwięzienia w kłębuszkach. W prawidłowej nerce komórki reporterowe stanowiły w szczególności 57 +/- 13% miejsca dla kłębuszków nerkowych, a ekspresja beta-galaktozydazy utrzymywała się przez 4 tygodnie i następnie spadła. W kłębuszku niektóre komórki reporterowe pozostały w kapilarach kłębuszkowych, podczas gdy inne ponownie zaludniły obszar mezangialny i częściowo rozszerzyły swoje procesy cytoplazmatyczne w kierunku otaczających naczyń włosowatych. Gdy komórki zostały przeniesione do kłębuszków poddanych przejściowej mezangiolizie indukowanej przez przeciwciało monoklonalne 1-22-3, in situ ekspresja beta-galaktozydazy została zamplifikowana 7-12-krotnie, a zwiększony poziom ekspresji kontynuowany był do 8 tygodni. System mezangialnych komórek wektorowych osiąga w ten sposób specyficzne miejscowo dostarczenie egzogennego genu do kłębuszków nerkowych i jest zdolny do amplifikacji in situ i przedłużonej ekspresji poprzez wstępne przygotowanie miejsca docelowego.
[hasła pokrewne: perimenopauza, materace dmuchane allegro, przełyk barretta dieta ]