Skip to content

Przedwczesna miażdżyca u pacjentów z rodzinną chylomikronemią spowodowaną przez mutacje w genie lipazy lipoproteinowej

1 miesiąc ago

497 words

Rola triglicerydów w miażdżycy1 jest kontrowersyjna. Badaliśmy rolę cząstek bogatych w triglicerydy w miażdżycy tętnic, badając pacjentów z wrodzonym zaburzeniem metabolizmu trójglicerydów, niedoborem lipazy lipoproteinowej. Lipaza lipoproteinowa jest enzymem ograniczającym szybkość hydrolizy i usuwania chylomikronów i trójglicerydów o bardzo niskiej gęstości (VLDL) z krążenia.2 Enzym ten jest dimerem, który działa na śródbłonkowej powierzchni naczyń włosowatych pozaustrojowych, dostarczając komórki tłuszczowe. kwasy do energii lub do przechowywania. Lipoliza inicjuje również kaskadę konwersji cząstek lipoprotein, co powoduje krążenie lipoprotein o małej gęstości (LDL) i przebudowę lipoproteiny o dużej gęstości (HDL). Ponadto lipaza lipoproteinowa zwiększa wiązanie lipoprotein o niskiej gęstości do macierzy pozakomórkowej i wychwyt tych białek przez specyficzne dla komórek receptory poprzez mechanizmy niezależne od lipolizy.
Pacjenci z dwoma wadliwymi allelami dla genu lipazy lipoproteinowej (LPL) lub jego kofaktora, apolipoproteiny C-II, zwykle występującej we wczesnym okresie życia z nawracającym bólem brzucha, żółtaczką czerwoną, lipemią siatkówkową, hepatosplenomegalią i chylomikronemią, często powikłanymi ostrym zapaleniem trzustki, które Można temu zapobiec dzięki diecie niskotłuszczowej.4 Ponad 60 mutacji genu LPL może powodować niedobór lipazy lipoproteinowej.5 Co ciekawe, od 3 do 7 procent białek jest heterozygotycznymi nosicielami6-9 i może mieć zmienione fenotypy lipoprotein, które przewidują zwiększone ryzyko miażdżyca.
Wcześniejsze doniesienia sugerowały, że niedobór lipazy lipoproteinowej nie predysponuje pacjentów do miażdżycy.10-12 Młodsi pacjenci z rodzinną chylomikronemią nie wykazują oznak choroby sercowo-naczyniowej, a wstępne wyniki autopsji wykazały brak poważnych zmian miażdżycowych.13,14 Koncepcja, że miażdżyca nie była cecha niedoboru lipazy lipoproteinowej została zaakceptowana, ponieważ uważano, że chylomikrony są zbyt duże, aby przenikać przez barierę śródbłonkową oraz z powodu nienormalnie niskich poziomów krążącego cholesterolu LDL i innych cząstek proatherogenicznych u tych pacjentów. Ponadto pacjenci ci nie są otyli i na ogół przestrzegają diety o niskiej zawartości tłuszczu.
W ciągu dwóch do trzech dekad ocenialiśmy prospektywnie 4 osoby dorosłe z rodzinną chylomikronemią wywołaną określonymi mutacjami w genie LPL i stwierdzono miażdżycę obejmującą zarówno naczynia wieńcowe, jak i obwodowe.
Metody
Pacjenci
Przebadaliśmy dwóch mężczyzn i dwie kobiety z chylomikronemią i bólem brzucha w wywiadzie. Pacjenci byli badani średnio przez 22 lata (zakres, od 14 do 30).
Analizy biochemiczne
Profile lipidowe osocza oznaczano raz lub dwa razy w roku; wszyscy pacjenci spożywają dietę niskotłuszczową, w której tłuszcz stanowi 10-15% dziennego spożycia kalorii. Stężenie cholesterolu na czczo i stężenie triglicerydów oznaczano enzymatycznie.15,16 Poziom cholesterolu HDL mierzono za pomocą wytrącania heparyny-manganu.17 Stężenie cholesterolu LDL w osoczu (gęstość, 1,006 do 1,063 g na mililitr) mierzono przez sekwencyjne ultrawirowanie.18 Lipaza lipoproteinowa i aktywność lipazy wątrobowej zmierzono w osoczu za pomocą radioznakowanej emulsji glicerolo-tri [3H]-oleinianu19 po dożylnym wstrzyknięciu 50 jm heparyny na kilogram masy ciała
[patrz też: amiodaron, hurtownia portfeli, noni ]
[przypisy: przełyk barretta dieta, przepuklina mosznowa objawy, przetoka odbytu objawy ]