Skip to content

Przedwczesna miażdżyca u pacjentów z rodzinną chylomikronemią spowodowaną przez mutacje w genie lipazy lipoproteinowej ad

1 miesiąc ago

462 words

Masę lipazy lipoproteinowej w nietraktowanych próbkach osocza traktowanych heparyną zmierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) z monoklonalnymi przeciwciałami 5D2 i 5F9.20. Obecność apolipoproteiny C-II w osoczu określono metodą ogniskowania izoelektrycznego. Do pomiaru lipoproteiny osocza (a) (Behring) i inhibitora plazminogenu typu (Stago Diagnostics) zastosowano testy ELISA. Czynnik VII osocza mierzono testem zgodnie z zaleceniami producenta (Behring), a test radioenzymatyczny stosowano do testowania homocysteinemii. Analizy molekularne
Wszystkie eksony genu LPL analizowano przez amplifikację z reakcją łańcuchową polimerazy (PCR) i polimorfizmem konformacji pojedynczego łańcucha DNA genomowego. 22 Po wykryciu wariantu genu odpowiedni produkt PCR sekwencjonowano bezpośrednio. nowo zidentyfikowana mutacja missense została przetestowana in vitro przez ukierunkowaną mutagenezę w komórkach COS-1, jak opisano poprzednio. 24 Trzy odrębne transfekcje przeprowadzono ze zmutowanymi klonami typu dzikiego. Masę i aktywność lipazy lipoproteinowej określono w pożywce do hodowli komórkowej.19,20 Wykonano genotypowanie apolipoproteiny E. 25
Wyniki
Pacjent
Ryc. 1. Ryc. 1. Rodowody czterech pacjentów z niedoborem lipazy lipoproteinowej i mutacjami obu alleli genu LPL. Strzałki wskazują probandy. Liczby wskazują wiek. Kwadraty oznaczają męskich członków rodziny, okręgi członków rodziny i symbole z ukośnikiem zmarłych członków rodziny.
Tabela 1. Tabela 1. Funkcjonalna i molekularna charakterystyka niedoboru lipazy lipoproteinowej u czterech pacjentów. 54-letnia kobieta, która od dzieciństwa miała epizody bólu brzucha wywołane wysokim spożyciem tłuszczu, miała 1,58 m wzrostu, ważyła 51,8 kg i miała wskaźnik masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokość w metrach) 21,6 (ryc. 1). W wieku 24 lat, gdy była w 10 tygodniu ciąży, wykryto chylomikronemię (poziom triglicerydów w osoczu, 5900 mg na decylitr [66,61 mmol na litr]), gdy prezentowała eruptywną ksenogenię i hepatomegalię. Po wprowadzeniu diety o wyjątkowo niskiej zawartości tłuszczu (w której tłuszcz stanowi mniej niż 10 procent wszystkich kalorii), jej poziomy triglicerydów spadły do poniżej 1000 mg na decylitr (11,29 mmol na litr), a jej poziom cholesterolu spadł poniżej 400 mg na decylitr (10,3 mmol na litr). Ciąża i poród były bez powikłań. Trzy lata później pacjentka miała kolejną, nieskomplikowaną ciążę i poród (maksymalne poziomy w 30 tygodniu ciąży: triglicerydy, 3150 mg na decylitr [35,56 mmol na litr], cholesterol całkowity, 675 mg na decylitr [17,5 mmol na litr]). Kontynuowała ścisłe przestrzeganie diety, nie stosowała terapii estrogenowej i nie chorowała na zapalenie trzustki. Była heterozygotą złożoną z dwóch znanych mutacji genu LPL (Gly188Glu23 i Arg243Cys26), co spowodowało wyjątkowo niską aktywność lipazy lipoproteinowej w osoczu (Tabela 1).
Tabela 2. Tabela 2. Poziomy lipidów i lipoprotein w osoczu oraz czynniki ryzyka rozwoju miażdżycy u czterech pacjentów. Coroczne oceny wykazały wzrost stężenia cholesterolu całkowitego w osoczu podczas postu wraz z hipertrójglicerydemią (tabela 2)
[przypisy: dekstran, bisoprolol, alprazolam ]
[podobne: przetoka odbytu zdjęcia, przetrwałe migotanie przedsionków, przewlekły katar krzyżówka ]