Skip to content

Hiperhomocysteinemia jako czynnik ryzyka zakrzepicy żył głębokich

4 tygodnie ago

1007 words

Artykuł den Heijer et al. (Wydanie z 21 marca) potwierdza nasze odkrycie, że hiperhomocysteinemia jest czynnikiem ryzyka zakrzepicy żył głębokich, która jest niezależna od współistniejących nieprawidłowości naturalnie występujących antykoagulantów.2 To ważne potwierdzenie kwestionuje sugestię Mandel i wsp., W ich artykule w tym samym tekście. 3, że hiperhomocysteinemia zwiększa ryzyko zakrzepicy tylko wtedy, gdy wzrost homocysteinemii jest związany z obecnością czynnika V Leiden.
W przeciwieństwie do naszych badań dotyczących pacjentów z zakrzepicą żył głębokich na wczesnym etapie2 i ich wcześniejszym badaniem u pacjentów z nawracającą zakrzepicą żył głębokich, 4 obecne badanie przeprowadzone przez Den Heijer et al. raporty dotyczące pacjentów z pierwszym epizodem zakrzepicy żył głębokich, którzy byli w wieku poniżej 70 lat, w celu oszacowania ryzyka w populacji ogólnej. Den Heijer i in. mogły nie docenić faktycznego ryzyka, ponieważ mierzyły poziomy homocysteiny tylko na czczo. Pacjenci z zaburzeniami metabolizmu homocysteiny, szczególnie z zaburzeniami zależnego od witaminy B6 szlaku transsulfuracji, mogą mieć normalne poziomy homocysteiny na czczo, ale nieprawidłowe poziomy po podaniu doustnym metioniny.5 Pacjenci z hiperhomocysteinemią po obciążeniu metioniną są narażeni na zwiększone ryzyko wczesnego -zestawu 2 i nawrotowej 4 zakrzepicy żył głębokich, a znaczna część (39 do 53%) ma normalne poziomy homocysteiny na czczo. Pozostaje zatem ustalić, czy pacjenci z hiperhomocysteinemią po obciążeniu metioniną są również narażeni na zwiększone ryzyko pierwszego epizodu zakrzepicy żył głębokich.
Tabela 1. Tabela 1. Częstość występowania hiperhomocysteinemii w stanie na czczo i po obciążeniu metioniną u 89 pacjentów z pierwszym epizodem zakrzepicy głębokiej żyły i 89 kontroli. Mierzono poziomy homocysteiny w osoczu przed i po podaniu doustnym metioniny (3,8 g na metr kwadratowy powierzchni ciała) u 89 kolejnych pacjentów z pierwszym epizodem obiektywnie potwierdzonej zakrzepicy żył głębokich oraz u 89 zdrowych osób w podeszłym wieku i seksie. Żaden osobnik nie zmniejszył stężeń kwasu foliowego lub witaminy B12 w surowicy. Homocysteinę mierzono w osoczu traktowanym EDTA wysokosprawną chromatografią cieczową i detekcją elektrochemiczną.2 Występowała wyższa częstość występowania hiperhomocysteinemii na czczo i po obciążeniu metioniną u pacjentów z zakrzepicą żył głębokich niż w grupie kontrolnej (Tabela 1). . Dane w Tabeli pokazują również, że ponieważ wielu pacjentów z hiperhomocysteinemią po obciążeniu metioniną miało normalny poziom homocysteiny na czczo, kombinacja tych dwóch testów zidentyfikowała większą liczbę pacjentów z zakrzepicą i zaburzonym metabolizmem homocysteiny niż w samym teście. Wykrycie zakrzepicy żył głębokich u pacjentów z hiperhomocysteinemią po obciążeniu metioniną ma ważne implikacje kliniczne, ponieważ zaburzenia metaboliczne mogą być korygowane przez suplementy witaminowe zawierające wysoką dawkę witaminy B6, oprócz kwasu foliowego i witaminy B12.
Marco Cattaneo, MD
Ida Martinelli, MD
Pier Mannuccio Mannucci, MD
Uniwersytet w Mediolanie, 20122 Mediolan, Włochy
5 Referencje1 den Heijer M, Koster T, Blom HJ, i in. Hiperhomocysteinemia jako czynnik ryzyka zakrzepicy żył głębokich. N Engl J Med 1996; 334: 759-762
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Falcon CR, Cattaneo M, Panzeri D, Martinelli I, Mannucci PM. Wysoka częstość występowania hiperhomocysty (e) u pacjentów z młodzieńczą zakrzepicą żylną. Arterioscler Thromb 1994; 14: 1080-1083
Crossref MedlineGoogle Scholar
3. Mandel H, Brenner B, Berant M i in. Współistnienie dziedzicznej homocystynurii i czynnika V Leiden – wpływ na zakrzepicę. N Engl J Med 1996; 334: 763-768
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. den Heijer M, Blom HJ, Gerrits WB, i in. Czy hiperhomocysteinemia jest czynnikiem ryzyka nawrotowej zakrzepicy żylnej. Lancet 1995; 345: 882-885
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Rees MM, Rodgers GM. Homocysteinemia: związek zaburzeń metabolicznych z chorobą naczyniową i zakrzepicą. Thromb Res 1993; 71: 337-359
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W badaniu kliniczno-kontrolnym den Heijer i in. stwierdzili nieznacznie podwyższone poziomy homocysteiny w osoczu u 269 pacjentów z zakrzepicą żył głębokich. Doszli do wniosku, że hiperhomocysteinemia w osoczu jest czynnikiem ryzyka zakrzepicy żył głębokich. Autorzy zauważają, że podwyższony poziom homocysteiny może wynikać z niskiego poziomu kwasu foliowego, witaminy B6 lub witaminy B12. Nie wspominają jednak, że niedobory tych witamin stanowią potencjalne czynniki zakłócające w ich badaniu.
Wszyscy pacjenci z zakrzepicą żył głębokich byli rekrutowani z klinik antykoagulacyjnych i prawdopodobnie otrzymywali warfarynę, w przeciwieństwie do kontroli. Pacjenci przyjmujący warfarynę są zwykle poinstruowani, aby unikać pokarmów bogatych w witaminę K. Chociaż witamina K jest w centrum tych zaleceń, mogą również wystąpić subtelne niedobory innych składników odżywczych. Jeśli pacjenci w badaniu Den Heijer i in. miał niedobory kwasu foliowego, witaminy B6 lub witaminy B12 w wyniku modyfikacji dietetycznej, wynikiem byłby wzrost poziomu homocysteiny w osoczu, zanieczyszczając wyniki badania.
Michael W. Jacobson, MD, MPH
Lenox Hill Hospital, Nowy Jork, NY 10021
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Cattaneo i in. wypowiedzieć się na temat miejsca testu obciążenia metioniną w definicji hiperhomocysteinemii. Test ładowania metioniny miał na celu zidentyfikowanie heterozygoty pod kątem niedoboru syntezy cystationino-. (CS) – kluczowego enzymu w szlaku transsulfuracji.1 Pacjenci z homozygotycznym niedoborem CS (klasyczne homocystynuria) mają ciężką chorobę naczyniową i zakrzepicę we wczesnym stadium wiek. Na podstawie tej obserwacji wysunięto hipotezę, że heterozygotyczność pod względem niedoboru CSV może inicjować lub nasilać miażdżycę. W związku z tym przeprowadzono wiele badań kliniczno-kontrolnych za pomocą testu obciążania metioniną, a nieprawidłowy wynik był często uważany za wskazujący na heterozygotyczną homocystynurię.
Ostatnie badania pokazują, że nieprawidłowych wyników testów obciążeniowych nie można wytłumaczyć – lub można je tylko częściowo wytłumaczyć – na podstawie heterozygotyczności dla CS.2. Natomiast wielu pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testu obciążeniowego zmutowało reduktazę metylenotetrahydrofolianową, enzym działający w Dlatego wierzymy, że powszechny pogląd, że poziom homocysteiny w stanie na czczo odzwierciedla ścieżkę remetylacji (zależną od kwasu foliowego, witaminy B12 i reduktazy metylenotetrahydrofolianowej) i poziom homocysteiny po załadowaniu metioniną odzwierciedla drogę transsulfuracji (zależna w odniesieniu do witaminy B6 i CS) wymaga korekty.
Konieczność skorygowania tego poglądu potwie
[patrz też: amiodaron, bisoprolol, Mimośród ]
[więcej w: patofizjonomika, pecherz neurogenny, perimenopauza ]